Three Rivers es un drama médico que se adentra en las vidas emocionalmente complejas de donantes de órganos, receptores y cirujanos en el hospital de trasplantes más importante del país, donde cada momento cuenta. Sin embargo, lidiar con las familias de los donantes en su hora más oscura y manejar los miedos e inquietudes de receptores aprensivos requiere mucho más que un bisturí afilado. Liderando al equipo de élite se encuentra el Dr. Andy Yablonski, el cirujano principal de trasplantes de órganos, un adicto al trabajo y altamente cualificado, cuya personalidad afable y agudo ingenio sarcástico lo hacen popular entre sus pacientes y colegas. Sus compañeros de trabajo incluyen a la Dra. Miranda Foster, una becaria quirúrgica con un lado rebelde y temperamento fogoso que se esfuerza por estar a la altura de la excelente reputación quirúrgica de su difunto padre; el Dr. David Lee, un residente quirúrgico mujeriego que ha roto tantos corazones como ha reemplazado; Ryan Abbott, el inexperto nuevo coordinador de trasplantes que organiza el intrincado proceso coreografiado de transportar órganos de donante a paciente de forma rápida y cuidadosa; la Dra. Sophia Jordan, una brillante cirujana en la cima de su campo y jefa de cirugía del hospital, que se ha formado en todo el mundo, lo que le otorga un punto de vista extremadamente diverso; Pam Acosta, la asistente de quirófano y mejor amiga de Andy, directa y sin rodeos; y la Dra. Lisa Reed, una doctora de urgencias atormentada por su pasado y que compensa haciendo todo lo posible para evitar que sus pacientes sufran el dolor que ella experimentó a una edad temprana. En esta arena de alto riesgo en la que cada caso es una carrera contra el tiempo, estos tenaces cirujanos y profesionales médicos son la última esperanza para sus pacientes.