Recien salidos de la escuela de medicina, los nuevos doctores John "J.D." Dorian, su mejor amigo Christopher Turk y Elliot Reid comienzan su pasantía en el Hospital Sacred Heart. Allí, conocen al duro Jefe de Medicina, el Dr. Bob Kelso, al reacio mentor de J.D., el Dr. Perry Cox, a la enfermera Carla Espinosa y al engañoso y bromista conserje. También en el hospital están la amplia gama de personalidades del equipo de Sacred Heart, incluyendo a la enfermera religiosa Laverne Roberts, al incompetente abogado Ted Buckland y a la rencorosa miembro de la junta Jordan Sullivan, quien también es la exesposa de Cox. Otros pasantes logran entrar, como el entusiasta Todd Quinlan y el nervioso Doug Murphy. A lo largo de los próximos 9 años, enfrentan altibajos personales y profesionales, dándose cuenta de que no pueden atravesar la vida - y mucho menos un trabajo agitado como el de médico - solos.