La neoyorquina de habla rápida y recién graduada doctora Zoe Hart lo tiene todo planeado: después de graduarse como la mejor de su clase en la escuela de medicina, seguirá los pasos de su padre y se convertirá en cirujana cardio-torácica. Pero cuando sus sueños se desmoronan, Zoe decide aceptar una oferta de un extraño, el Dr. Harley Wilkes, para trabajar con él en su pequeña consulta en Bluebell, Alabama. Zoe llega a este pequeño pueblo de la costa del Golfo solo para descubrir que Harley ha fallecido y le ha dejado su mitad de la práctica médica en su testamento.