Girlfriends es la historia contemporánea de Linda, Sue y Gail mientras luchan con las responsabilidades que conlleva ser una mujer moderna de cierta edad. Tras la dramática y repentina muerte del esposo de Linda, Micky, las amigas de la infancia Linda, Sue y Gail se reencuentran. Cada una tiene sus propios problemas que enfrentar; desde un inminente divorcio del esposo al que todavía ama y la pérdida de un trabajo de alto nivel por discriminación por edad, hasta el malabarismo de las interminables responsabilidades de sus nietos y sus madres ancianas.