"¿A quién vas a llamar?" Ha habido una calma en la actividad de fantasmas en la ciudad de Nueva York y los Cazafantasmas llevan tiempo fuera del negocio. Solo quedan Egon Spengler y su compañero fantasma Slimer. Egon ha comenzado a impartir un curso universitario de paranormalidad cuando los fantasmas emergen del subsuelo de Nueva York. La antorcha pasa así a un nuevo equipo de Cazafantasmas: Roland, Garrett, Eduardo y Kylie. Guiados por Egon y con equipo avanzado, los Cazafantasmas Extremos se enfrentan a fantasmas más desagradables y malvados. Esta serie está muy libremente basada en las series y películas anteriores. Los únicos conceptos que realmente se mantienen son Slimer, Egon y la caza de fantasmas.