Nachdem sie das Leben des Präsidenten gerettet haben, werden zwei Secret-Service-Agenten abrupt ins Warehouse 13 versetzt – ein riesiges, streng geheimes Lagerhaus im windgepeitschten South Dakota, das jedes seltsame Artefakt, mysteriöse Relikt, fantastische Objekt und übernatürliches Souvenir beherbergt, das jemals von der US-Regierung gesammelt wurde. Der Aufseher des Lagerhauses, Artie, beauftragt Pete und Myka damit, Berichte über übernatürliche und paranormale Aktivitäten zu verfolgen, um neue Objekte für das Lagerhaus zu finden, sowie ihm zu helfen, das Lagerhaus selbst zu kontrollieren. Komplettiert wird das Team durch die Technikspezialistin Claudia und den ehemaligen ATF-Agenten Steve Jinks.