Wagon Train erzählte von den Prüfungen und Wirrungen von Pionierfamilien, die sich kurz nach dem amerikanischen Bürgerkrieg von Osten aufmachten, um sich im Westen ein neues Leben aufzubauen. Für einige der Reisenden gab es ein glückliches Ende, aber nicht für alle, was das Drama auf dem Weg nur noch steigerte.