The Gifted erzählt die Geschichte eines Vorstadtpaares, dessen gewöhnliches Leben durch die plötzliche Entdeckung erschüttert wird, dass ihre Kinder Mutantenkräfte besitzen. Gezwungen, vor einer feindseligen Regierung auf der Flucht zu sein, schließt sich die Familie einem Untergrundnetzwerk von Mutanten an und muss ums Überleben kämpfen.