Inspiriert von dem klassischen Blockbuster-Film, der 2015 sein 20-jähriges Jubiläum feierte, erkundet 12 Monkeys die provokante Geschichte eines Zeitreisenden aus einer verwüsteten Zukunft in einem Wettlauf gegen die Zeit. Mit einer gefährlichen und ungetesteten Methode der Zeitreise begibt er sich von 2043 in die Gegenwart, um die Quelle einer tödlichen Seuche zu finden und zu vernichten, die die Menschheit nahezu auslöschen wird.