Swamp Thing dreht sich um die CDC-Forscherin Abby Arcane. Als sie in ihre Heimatstadt Houma, Louisiana, zurückkehrt, um einen tödlichen, aus dem Sumpf stammenden Virus zu untersuchen, entwickelt sie eine überraschende Bindung zu dem Wissenschaftler Alec Holland – nur um ihn dann auf tragische Weise an sich verloren zu geben. Doch als mächtige Kräfte über Houma hereinbrechen, die darauf aus sind, die mysteriösen Eigenschaften des Sumpfes für ihre eigenen Zwecke auszunutzen, wird Abby entdecken, dass der Sumpf sowohl entsetzliche als auch wundersame mystische Geheimnisse birgt – und die potenzielle Liebe ihres Lebens ist vielleicht doch nicht tot.