Slayers folgt den Abenteuern der jungen Zauberin Lina Inverse, deren Leben sich um Essen, Schätze und Kämpfe dreht. Nachdem sie einer Gruppe von Banditen Schätze gestohlen hat, wird Lina auf ihrer Reise zur nächsten Stadt von Nachzüglern angegriffen. Sie ist zwar nicht in wirklicher Gefahr, aber ein dümmlicher, aber gutmütiger Schwertkämpfer namens Gourry Gabriev eilt ihr trotzdem zur Rettung. Die beiden tun sich zusammen und machen sich auf den Weg nach Atlas City, wobei sie unterwegs auf Feinde treffen, mit denen sie kämpfen.