RUN folgt Ruby Richardson, die ihrem gewöhnlichen Vorstadtleben entflieht, um ihre Vergangenheit mit ihrem College-Freund Billy Johnson wieder aufleben zu lassen. Mit ihm schloss sie vor 17 Jahren einen Pakt: Wenn einer von ihnen das Wort "RUN" textet und der andere mit demselben Wort antwortet, würden sie alles stehen und liegen lassen, sich in der Grand Central Station treffen und gemeinsam durch Amerika reisen.