Basierend auf dem gleichnamigen Manga-Gewinner des Shogakukan-Preises folgt InuYasha Kagome Higurashi, einem fünfzehnjährigen Mädchen, dessen normales Leben endet, als ein Dämon sie in einen verfluchten Brunnen auf dem Gelände des Shinto-Schreins ihrer Familie schleppt. Anstatt auf dem Grund des Brunnens zu landen, findet sich Kagome 500 Jahre in der Vergangenheit wieder, mitten in Japans gewaltsamer Sengoku-Zeit, mit dem wahren Ziel des Dämons, einem wunscherfüllenden Juwel namens Shikon-Juwel, das in ihr wiedergeboren wurde. Nach einem Kampf mit einem wiederbelebten Dämon, der versehentlich dazu führt, dass das heilige Juwel zersplittert, bittet Kagome den jungen Halb-Dämon/Halb-Menschen InuYasha um Hilfe, um die Splitter einzusammeln und zu verhindern, dass sie in falsche Hände geraten. Auf ihrer Suche schließen sich Kagome und InuYasha der Waise, dem Fuchs-Dämon Shippo, dem intelligenten Mönch Miroku und der tödlichen Dämonenjägerin Sango an. Gemeinsam müssen sie ihre Differenzen beiseitelegen und zusammenarbeiten, um die Macht verleihenden Splitter zu finden, die über das feudale Japan verstreut sind, und sich den aufkommenden Bedrohungen stellen. Die letzte Staffel (Staffel 8) dieser Serie heißt auch "Inuyasha: The Final Act".