Freakish dreht sich um eine Gruppe von Schülern an einer Kleinstadt-Highschool, die um ihr Überleben kämpfen müssen, als räuberische mutierte Freakwesen nach einer Kernschmelze in der örtlichen Chemiefabrik die Kontrolle übernehmen. Während des Samstags-Nachsitzens läuten die Glocken und signalisieren eine Eindämmungsübung und Evakuierung – nichts Ungewöhnliches für eine Stadt mit einer großen Chemiefabrik. Die 20 Schüler und der Basketballtrainer ziehen sich für die Dauer der Übung in den Fallout-Schutzraum der Schule zurück. Nur ist es keine Übung... Als die Sirenen verstummen und sie in die Eingangshalle der Schule zurückkehren, stellen sie fest, dass ihre Stadt durch eine Explosion verwüstet wurde. Außerhalb der Eingangstüren ihrer Highschool sehen sie keine Lebenszeichen. Noch beängstigender ist, dass diejenigen, die nicht im Bunker waren, infiziert zu sein scheinen...