Dominion ist ein episches übernatürliches Drama, das in der nahen Zukunft spielt. Genauer gesagt, 25 Jahre nach dem "Krieg der Auslöschung", als eine Armee von niederen Engeln, die vom Erzengel Gabriel versammelt wurde, gegen die Menschheit Krieg führte. Der Erzengel Michael, der sich gegen seine eigene Art wandte, entschied sich, auf die Seite der Menschheit zu treten. Aus den Trümmern dieses langen Kampfes erheben sich neu befestigte Städte, die die überlebenden Menschen schützen. Im Zentrum der Serie steht die Stadt Vega, ein glitzerndes Imperium, das aus den Ruinen dessen entstanden ist, was einst Las Vegas war.