Als in Atlanta eine geheimnisvolle und tödliche Epidemie ausbricht, wird schnell eine umfassende städtische Quarantäne verhängt, die diejenigen, die sich im Inneren befinden, zwingt, um ihr Leben zu kämpfen, während lokale und bundesstaatliche Beamte verzweifelt nach einem Heilmittel suchen. Die Straßen zu sichern, ist Polizeibeamter Lex Carnahan, der schnell in den Reihen der Atlanta PD aufgestiegen ist. Doch Lex' Job wird noch schwieriger, als er erfährt, dass seine langjährige Freundin Jana und sein bester Freund und Kollege Jake in dem abgesperrten Gebiet gefangen sind. Ebenfalls in der viralen Ground Zero unter Quarantäne ist die 17-jährige Teresa, die im achten Monat schwanger ist und nun von ihrem Freund auf der anderen Seite getrennt ist; Katie Frank, eine Grundschullehrerin, die nun zusammen mit ihrer gesamten Klasse, einschließlich ihres kleinen Sohnes, unter Lockdown steht; und CDC-Forscher Dr. Victor Cannerts, der Arzt, der zunächst den umstrittenen Beschluss zur Quarantäne des Gebiets gefasst hat und nun eilig ein Heilmittel für das Virus sucht. Draußen leitet Dr. Sabine Lommers die Regierungsbemühungen zur Eindämmung des Ausbruchs und hat Lex um Hilfe bei der Durchsetzung des Sperrgebiets gebeten – was zunehmend schwierig wird, da das öffentliche Vertrauen schwindet. Und die Öffentlichkeit hat Grund zur Vorsicht, da Journalist Leo beginnt, eine Verschwörung aufzudecken und herausfindet, dass in der offiziellen Geschichte etwas nicht stimmt. Getrennt von ihren Liebsten kämpfen die Überlebenden, die innerhalb des Sperrgebiets gefangen sind, nicht nur gegen eine tödliche Infektion, sondern auch gegen Isolation, Angst und den Zerfall der Gesellschaft um sie herum. Doch während sie beginnen, einander zu vertrauen, bleibt die Hoffnung, und auf beiden Seiten des Sperrgebiets werden unwahrscheinliche Helden entstehen.