Basierend auf dem gefeierten Roman von Joseph Heller, folgt Catch-22 den Abenteuern und Missgeschicken einer US-Luftwaffeneinheit im Italien des Zweiten Weltkriegs. Yossarian, ein Bordschütze, dessen panische Besessenheit jedes Mal, wenn er zu einem Einsatz aufsteigt, lautet: "lebend herunterzukommen". Seine Erfolgschancen für dieses einfache Ziel werden immer schlechter, da Colonel Cathcart die Anzahl der Einsätze, die die Männer fliegen müssen, immer weiter erhöht. Mehr als die zurückweichenden Deutschen ist der wahre Feind für Yossarian und seine bunte Truppe von Freunden die Bürokratie des Militärs, die die Logik auf jeder Ebene auf den Kopf stellt. Der Höhepunkt davon ist Catch-22, eine militärische Verordnung, die besagt, dass man verrückt ist, wenn man seine Einsätze fliegt, und sie deshalb nicht fliegen muss; alles, was man tun muss, ist, darum zu bitten. Aber wenn man darum bittet, sie nicht fliegen zu müssen, dann ist man vernünftig und muss sie deshalb fliegen.