American Gothic dreht sich um eine angesehene Bostoner Familie, die nach der erschütternden Entdeckung, dass jemand aus ihren Reihen mit einer berüchtigten Mordserie in Verbindung gebracht wird, unter Schock steht. Während schockierende Geheimnisse aus Vergangenheit und Gegenwart ans Licht kommen, drohen wachsender Verdacht und Paranoia, dass einer von ihnen ein Mörder ist, die Familie auseinanderzureißen.