Yirmi İyi Yıl, hemen her konuda anlaşamayan, iki zıt kutup olan John Mason ve Jeffrey Pyne'ın etrafında dönüyor. Tek hemfikir oldukları tek şey, yaşayacak yaklaşık yirmi iyi yıllarının kaldığıdır. John'un doğum günü partisinde, ikisi de son iyi yıllarını daha önce hiç yapmadıkları şeyleri yaparak geçirmeye karar verir.