Büyük Patlama Teorisi, evrenin nasıl çalıştığını anlayan zeki fizikçiler Leonard ve Sheldon hakkında bir komedi. Ancak bu deha, insanlarla, özellikle de kadınlarla etkileşim kurmalarına yardımcı olmuyor. Tüm bunlar, Penny adında özgür ruhlu bir güzellik yan daireye taşındığında değişmeye başlıyor. Sheldon, Leonard'ın oda arkadaşı, sosyal olarak işlevsiz arkadaşları, Cal Tech bilim insanları Wolowitz ve Koothrappali ile Klingon Boggle oynayarak gecelerini geçirmekten oldukça memnun. Ancak Leonard, Penny'de tamamen yeni bir olasılıklar evreni görüyor... aşk da dahil.