Strike Witches, II. Dünya Savaşı'nın bildiğimizden çok farklı bir şekilde ilerlediği alternatif bir 1944 yılında geçiyor. Nöroi olarak bilinen uzaylı istilacılar 1939'da Dünya'ya geldi. Nöroilerin ilk ortaya çıkışı değil bu; insanlık tarihi boyunca rastgele aralıklarla göründüler. Nöroiler öncelikli olarak uçaklarla insanlığa saldırırken, ana gemileri ölümcül bir miasma üretebiliyor. Bu miasma, insanlar için ölümcül derecede zehirli bir kimyasal olup, etkilenen bölgelerdeki nüfusları evlerini terk etmeye zorluyor. Nöroiler daha sonra zehirlenen bölgeleri, insanlığa karşı kullanmak üzere Dünya'nın doğal kaynaklarını yağmalamak için kullanıyor. Neyse ki miasma su üzerinde yayılamıyor, bu da okyanusu Nöroilere karşı insanlığın ana savunma hattı haline getiriyor. Normal insanların miasma içinde savaşamaması nedeniyle, cadılar Nöroilere karşı askeri savunmanın ön saflarında yer alıyor. Her cadı, kendilerinin etrafında miasma'yı engelleyen ve aynı zamanda fiziksel saldırılardan koruyan bir savunma alanı oluşturabiliyor. Savaş alanına uçmak için bacaklara monte edilen Striker Unit adlı makineleri kullanan cadılar, büyü yeteneklerini kullanarak normal bir insanın taşıyamayacağı kadar büyük ve hantal silahları kuşanıyorlar. Dizi, Britanya Adaları'nı Nöroilerden korumak için ön saflarda savaşan 501. Ortak Savaşçı Kanadı'nın verdiği mücadeleleri konu alıyor. İnsanlık Dünya'yı geri alıp evlerine barışı getirebilecek mi? Strike Witches'ta öğrenin!