Denis Leary ve Bob Fisher'ın kendine özgü komedi bakış açısıyla, Sirens, Chicago'nun en iyi üç acil tıp teknisyenini takip ediyor. Bu bazen saçma, kendini beğenmiş ve hatta kendine zarar veren kişilikleri, onları ilişkileri, arkadaşlıkları ve çoğu mesleği sürdürmekte yetersiz kılıyor. Ancak, ambulanslarına düşen herkesi kurtarma konusunda eşsiz bir yetkinliğe sahipler. Johnny, iyi görünüşlü, spor seven bir Chicago EMT'si ve en iyi arkadaşı Hank ile çalışıyor. Brian, hala ailesiyle yaşayan, gözleri parlayan ve heyecanlı bir yeni EMT. Chicago PD'de akıllı bir kadın polis olan Theresa, hala eski sevgilisi Johnny'ye aşıktır, ancak sonunda onun taahhüt vermemesi nedeniyle ilerlemek zorunda kalır.