Dünyamıza benzeyen, zamanımıza oldukça yakın bir dünyada geçen Maniac, her biri kendi nedenleriyle gizemli bir ilaç denemesinin son aşamalarına çekilen iki yabancı olan Annie Landsberg ve Owen Milgrim'in hikayelerini anlatıyor. Annesine ve kız kardeşine olan kopuk ilişkilerine takıntılı, hoşnutsuz ve amaçsız Annie; zengin New York sanayicilerinin beşinci oğlu Owen ise hayatı boyunca şizofreni teşhisiyle mücadele etmiştir. Hayatları pek de yolunda gitmeyen bu iki kişi, mucidi Dr. James K. Mantleray'in zihinsel hastalık veya kalp kırıklığı olsun, zihindeki her şeyi onarabileceğini iddia ettiği yeni ve radikal bir ilaç tedavisinin vaadiyle, on bir yabancıyla birlikte Neberdine Pharmaceutical and Biotech tesislerine çekilir. Üç günlük bir ilaç deneyi için, kendilerine hiçbir komplikasyon veya yan etki olmadan tüm sorunlarını kalıcı olarak çözeceği teminatı verilir. Ancak işler planlandığı gibi gitmez.