"Kimi arayacaksınız?" New York şehrinde hayalet aktivitesinde bir durgunluk yaşanıyor ve Hayalet Avcıları uzun süredir işsiz. Geriye sadece Egon Spengler ve hayalet yardımcısı Slimer kaldı. Egon, New York yeraltından hayaletler ortaya çıkmaya başladığında bir üniversite paranormal dersi vermeye başlamıştır. Böylece meşale yeni bir Hayalet Avcıları ekibine devredilir: Roland, Garrett, Eduardo ve Kylie. Egon'un rehberliğinde ve gelişmiş ekipmanlarla, Extreme Ghostbusters daha kötücül ve gaddar hayaletlere karşı mücadele eder. Bu dizi, önceki diziler ve filmlerden çok gevşek bir şekilde esinlenmiştir. Gerçekten aynı kalan tek kavramlar Slimer, Egon ve Hayalet Avcılığıdır.