Blade: The Series, yarı insan yarı vampir olan baş karakterin, geceyi dolaşan şeytani yaratıklardan insanlığı kurtarmak için olağanüstü güçlerini kullandığı bir mücadeleyi takip ediyor. Detroit'te geçen hikayede, Blade vampir evi Chthon'u araştırıyor. Bu süreçte, ikiz kardeşinin cinayetini araştırırken vampirler dünyasına dalan eski bir askeri gazisi olan Krista Starr ile gergin bir ittifak kuruyor.