Dead Rising, büyük çaplı bir zombi salgını sırasında geçiyor. Zorunlu bir devlet aşısının enfeksiyonun yayılmasını durdurmada başarısız olmasıyla, dört ana karakter salgından kaçarken aynı zamanda salgının kökenini araştırmalıdır ve tüm işaretler bir devlet komplosunu göstermektedir. Politika, halkın paranoyası ve medya kapsamı hikayenin anlatımında önemli bir rol oynamaktadır.