Настоящая кровь — это хоррор-драма, основанная на серии романов под названием «Южные американские вампирские мистерии». Сюжет сосредоточен на Суки Стэкхаус и её различных встречах с вампирами и другими сверхъестественными существами. Действие сериала происходит в маленьком городке Бон Темпс в Луизиане. Шоу сильно акцентирует внимание на сосуществовании людей с вампирами. Также в сериале затрагиваются несколько других спорных вопросов, связанных с равными правами, насилием, дискриминацией и религией.