Действие сериала «Маньяк» разворачивается в мире, очень похожем на наш, и в эпоху, близкую к нашей. В центре сюжета — Энни Ландсберг и Оуэн Милгрим, два незнакомца, оказавшиеся на последних стадиях таинственного фармацевтического эксперимента, каждый по своим причинам. Энни разочарована и бесцельна, одержима разрушенными отношениями с матерью и сестрой; Оуэн, пятый сын влиятельных нью-йоркских промышленников, всю жизнь борется с оспариваемым диагнозом шизофрении. Ни одна из их жизней не сложилась как надо, и обещание нового, радикального фармацевтического лечения — серии таблеток, которые, по утверждению их изобретателя, доктора Джеймса К. Мантлерея, могут исправить в разуме всё, будь то психическое заболевание или разбитое сердце, — привлекает их и еще десять незнакомцев в лаборатории фармацевтической и биотехнологической компании Neberdine для трехдневного испытания препарата. Их уверяют, что оно пройдет без каких-либо осложнений или побочных эффектов и навсегда решит все их проблемы. Но всё идет не по плану.