Dead Rising разворачивается во время масштабной зомби-эпидемии. Когда обязательная правительственная вакцина не смогла остановить распространение инфекции, четверо главных героев должны избежать заражения, одновременно пытаясь добраться до источника эпидемии, ведь все указывает на правительственный заговор. Политика, общественная паранойя и освещение в СМИ играют важную роль в повествовании истории.