Whiskey Cavalier acompanha as aventuras do agente do FBI Will Chase (codinome: Whiskey Cavalier) que, após um término emocional, é designado para trabalhar com a agente da CIA Francesca "Frankie" Trowbridge (codinome: Fiery Tribune). Juntos, eles lideram uma equipe interdepartamental de espiões que periodicamente salvam o mundo (e um ao outro) enquanto navegam pelos caminhos tortuosos da amizade, romance e política de escritório.