Recém-formados na faculdade de medicina, os novos médicos John "J.D." Dorian, seu melhor amigo Christopher Turk e Elliot Reid começam seu estágio no Hospital Sacred Heart. Lá, eles conhecem o severo Chefe de Medicina Dr. Bob Kelso, o relutante mentor de J.D., Dr. Perry Cox, a enfermeira Carla Espinosa e o zelador enganador e brincalhão. Também estão no hospital uma ampla gama de personalidades da equipe de Sacred Heart, incluindo a enfermeira religiosa Laverne Roberts, o advogado incompetente Ted Buckland e a vingativa membro do conselho Jordan Sullivan, que também é a ex-esposa de Cox. Outros estagiários se destacam, como o animado Todd Quinlan e o nervoso Doug Murphy. Ao longo dos próximos 9 anos, eles enfrentam altos e baixos pessoais e profissionais, percebendo que não conseguem enfrentar a vida - muito menos um trabalho agitado como o de médico - sozinhos.