A Estranha Dupla apresenta o adorável desleixado Oscar Madison e o metódico perfeccionista Felix Unger, dois ex-colegas de faculdade que se tornam inusitados companheiros de quarto após o fim de seus casamentos. Não demora muito para que Oscar, ao deixar Felix se mudar, comece a temer que cometeu um erro monumental. No entanto, apesar de quão exasperantes eles se tornam um para o outro, esses amigos incompatíveis concordam que podem ajudar um ao outro a seguir em frente após seus divórcios e, de alguma forma, fazer essa louca convivência funcionar.