Ambientada na Londres vitoriana, a série acompanha um grupo de adolescentes problemáticos das ruas que são manipulados a resolver crimes para o sinistro Doutor Watson e seu misterioso parceiro de negócios, o elusivo Sherlock Holmes. À medida que os crimes adquirem um contorno sobrenatural horripilante e um poder sombrio emerge, caberá aos Irregulares se unirem para salvar não apenas Londres, mas o mundo inteiro.