The 4400 explora as dificuldades das 4400 pessoas que retornaram de uma só vez em uma bola de luz à Terra; embora os retornados não tenham envelhecido fisicamente, muitos deles reapareceram com habilidades dramáticas que variam de reflexos aprimorados a precognição. A NTAC (Comando Nacional de Avaliação de Ameaças) é a agência governamental responsável por monitorar os retornados e investigar tudo relacionado aos 4400.