Baseado na série de mangá de Barasui, Ichigo Mashimaro acompanha a vida de Nobue Itoh, sua irmã mais nova Chika, e suas amigas. A premissa básica do show pode ser resumida em "garotas fofas fazem coisas fofas de maneiras fofas", seja tentando parar de fumar, saindo para brincar, celebrando um feriado ou fazendo trabalhos escolares.