South Side se passa em e ao redor do bairro da classe trabalhadora de Englewood, na South Side de Chicago. A série acompanha dois amigos que acabaram de se formar na faculdade comunitária… então agora eles estão prontos para conquistar o mundo! Mas até que isso aconteça, eles estão presos na Rent-T-Own, um ponto de encontro de varejo e aluguel onde o vasto conjunto de personagens da South Side se une. Apesar dos obstáculos da vida urbana, esses amigos e seus colegas de trabalho se esforçam para alcançar seus sonhos empreendedores. Ganha vida com moradores locais de Chicago, tanto na frente quanto atrás das câmeras, esta série oferece aos espectadores um retrato autêntico do que é a vida na South Side.