Baseado nas memórias da blogueira Lindy West, Shrill acompanha Annie, uma jovem gorda que quer mudar sua vida — mas não seu corpo. Annie está tentando se destacar como jornalista enquanto lida com namorados ruins, pais doentes e uma chefe perfeccionista, enquanto o mundo ao seu redor a considera insuficiente por causa de seu peso. Ela começa a perceber que é tão boa quanto qualquer outra pessoa e age de acordo.