Scarpetta acompanha Kay Scarpetta, a Chefe Médica Legista, em seu retorno à Virgínia e à retomada de sua antiga posição, com relacionamentos complexos, tanto pessoais quanto profissionais – incluindo sua irmã Dorothy, com muitos ressentimentos e segredos a serem desvendados. A série é baseada na heroína literária de Patricia Cornwell, uma brilhante patologista forense, inspirada na ex-Chefe Médica Legista da Virgínia, Marcella Farinelli Fierro, que utiliza tecnologia forense para solucionar crimes.