Nichijou acompanha o cotidiano de diversas pessoas na cidade de Tokisadame, focando principalmente na energética Yūko Aioi, na brilhante e alegre Mio Naganohara, na quieta e impassível Mai Minakami, na ansiosa robô Nano Shinonome, sua criadora de oito anos, a Professora, e um gato falante chamado Sakamoto, juntamente com um elenco de personagens secundários.