MacGyver acompanha as aventuras do agente secreto descontraído e extremamente engenhoso Angus MacGyver. Ele prefere resolver conflitos de forma não violenta sempre que possível e se recusa a portar ou usar uma arma. MacGyver trabalha como solucionador de problemas para a Fundação Phoenix em Los Angeles. Utilizando sua formação como cientista e sua experiência como operante no Departamento de Serviços Externos (DXS), ele consegue resolver uma variedade de problemas geralmente com a ajuda de seu sempre presente canivete suíço.