Lioness, inspirada por um programa real das Forças Armadas dos EUA, acompanha a vida de Joe enquanto ela tenta equilibrar sua vida pessoal e profissional como a ponta de lança da CIA na guerra contra o terrorismo. O Programa Lioness, supervisionado por Kaitlyn Meade e Donald Westfield, recruta uma agressiva Marine Raider chamada Cruz para operar disfarçada ao lado de Joe entre os poderosos do terrorismo de Estado nos esforços da CIA para frustrar o próximo 11 de Setembro.