Maaka Karin vem de uma família de vampiros que vive no Japão, mas ela não é uma vampira normal. Os vampiros normalmente devem beber o sangue de suas vítimas, mas Karin sofre de uma condição que faz com que seu corpo produza quantidades excessivas de sangue. Cerca de uma vez por mês, ela precisa se livrar do excesso de sangue doando-o para suas "vítimas". Mas, de alguma forma, ela consegue ir à escola como todos os outros da sua idade. Bem, as coisas estão prestes a ficar mais complicadas. Quando um novo aluno, Usui Kenta, transfere-se para a turma de Karin, ela começa a produzir quantidades incomumente grandes de sangue, quase como se fosse uma reação a ele. Pior ainda, ele acaba descobrindo a verdadeira natureza de Karin...