Esta sitcom é nomeada após dois dos seis personagens principais, cada um com um nome que sugere o gênero oposto: Jaqueline 'Jack' e David 'Jill' Jillefski, que gradualmente percebem que estavam apaixonados à primeira vista. Os outros personagens principais são Barto, um estudante de medicina brilhante mas inseguro, o filósofo-barman Mikey, um conquistador natural que cultiva a imaturidade e um charme desarmante, Audrey, uma atriz e dançarina da Broadway que se torna a namorada de Barto, e Elisa Cronkite, colega de Jack na emissora de TV.