Quente em Cleveland gira em torno de três mulheres fabulosas de Los Angeles, de uma certa idade, que são melhores amigas. As suas vidas mudam para sempre quando o avião delas — a caminho de Paris para uma celebração apenas feminina — aterrissa inesperadamente em Cleveland, e elas logo redescobrem a si mesmas em uma nova 'terra prometida'. Amando sua nova casa, as mulheres se veem vivendo sob o mesmo teto e enfrentando a cuidadora atrevida da propriedade que alugaram.