A história de Hondo Lane, um ex-oficial de cavalaria confederado que se mudou para o oeste após a Guerra Civil e se casou com uma índia, apenas para vê-la morta como parte de um massacre de índios realizado por tropas do Exército dos Estados Unidos. Agora, Hondo e seu cão, Sam, viajam sozinhos e buscam evitar mais conflitos entre o Exército e os índios restantes. Eles também lutam para combater especuladores de terras e outros fora da lei.