Ellen, que foi intitulada These Friends of Mine durante sua primeira temporada, é uma comédia sobre a vida de uma jovem chamada Ellen Morgan – uma funcionária de livraria neurótica, na casa dos trinta anos, que tenta sobreviver lidando com seus muitos e aleatórios antagonistas e tolices (e sem mencionar seus pais irritantes e superprotetores, Lois e Harold). Graças aos seus amigos, no entanto, entre eles a efervescente ruiva Paige, o inseguro fotógrafo Adam, seu primo sem confiança em si mesmo Spence, o cara da cafeteria Joe Farrell, e a crítica e desagradável Audrey, Ellen consegue encontrar a segurança e a sanidade para atravessar seu cotidiano nada normal. A série pode ser descrita como uma combinação entre os populares seriados Seinfeld e Friends, misturando uma combinação perfeita de comédia e humor situacional com o drama e a emoção das questões cotidianas e da vida no "mundo real".