Devil in Ohio acompanha a psiquiatra hospitalar Dra. Suzanne Mathis, que abriga uma misteriosa fugitiva de um culto, Mae. Seu mundo vira de cabeça para baixo quando a chegada da estranha garota ameaça destruir sua própria família. Quando Jules Mathis, de 15 anos, chega em casa da escola e encontra uma garota estranha sentada em sua cozinha, sua mãe psiquiatra revela que Mae é uma de suas pacientes no hospital e ficará com a família por alguns dias. Mas logo Mae está usando as roupas de Jules, dormindo em seu quarto, tirando-a de sua posição no jornal da escola e flertando com o crush de Jules. E Mae não tem intenção de ir embora.