Cybill é uma comédia centrada em Cybill Sheridan, uma atriz em Los Angeles com uma carreira intermitente, complicada por uma família excêntrica que inclui duas filhas e um par de ex-maridos. Sua melhor amiga, Maryann Thorpe, é uma divorciada rica por acordo, com um senso de humor distorcido, que é uma ex-aluna certificada da Betty Ford Clinic (mas precisando de um curso de atualização). A filha mais velha de Cybill, Rachel, é conservadora, casada, tem um filho – e é o oposto polar de Cybill. A filha que mora com Cybill, Zoey, é uma adolescente de 18 anos introspectiva.