Cleaners acompanha duas jovens deslumbrantes que se revelam uma equipe de assassinas contratadas altamente treinadas e letais. Na primeira temporada, uma missão para o chefe delas dá errado e a dupla rapidamente se vê como alvo do cliente do chefe, o FBI - e até mesmo do próprio chefe - cuja equipe de assassinos agora está em busca de eliminá-las. A segunda temporada começa em uma ilha caribenha duas semanas após o final da primeira temporada. Veronica e Roxie percebem que ainda não escaparam de seu passado... As assassinas se encontram tentando derrubar um grande cartel de drogas e estão enredadas nas armadilhas de Mother, que está tentando caçá-las. Enquanto isso, o Agente Barnes está em uma missão para derrubar Mother.