Californication é uma série centrada no escritor Hank Moody. Ele se muda para a Califórnia e sofre de bloqueio criativo, além de muitos outros problemas familiares e pessoais. Seu consumo de álcool e estilo de vida geralmente pouco saudável interrompem seus relacionamentos com sua parceira de longa data, Karen, e sua filha, Becca, enquanto ele lida com seu empresário, Charlie Runkle.